治肺結核的化療藥物有哪些呢
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治療肺結核的化療藥物:肺結核是一種慢性疾病,因此在臨牀上對於該病的治療通常會採用抗結核藥物,這些藥物具有殺菌、滅菌或較強的抑菌作用,毒性低,副反應少,使用方便,價格便宜,藥源充足;經口服或注射後藥物能在血液中達到有效濃度,並能滲入吞噬細胞內、漿膜腔和腦脊液內,療效迅速而持久。常用藥物有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鏈黴素、對氨水楊酸鈉等。以下介紹臨牀主要抗結核藥物。
治療肺結核的化療藥物
1、異煙肼(isoniazid,H)具有殺菌力強、可以口服、副反應少、價廉等優點,能抑制結核菌脫氧核糖核酸(DNA)的合成,並阻礙細胞壁的合成。口服後,吸收快,能滲入組織、通過血腦屏障,殺滅細胞內外的代謝活躍連續繁殖或近乎靜止的結核菌。胸水、乾酪樣病竈和腦脊液中的藥物濃度也很高。劑量:成人每日300mg(或每日4-8mg/kg),一次口服;對小兒每日5-10mg/kg(每日不超過300mg)。結核性腦膜炎和急性粟粒型結核病,劑量可以加倍(加大劑量時有可能併發周圍神經炎,可用維生素B6每日300mg預防;但大劑量維生素B6也可影響異煙肼的療效,故一般劑量異煙肼不需加用維生素B6)。待急性毒性症狀緩解後可改回常規用藥劑量。異煙肼可予氣管內或胸腔內給藥。異煙肼在體內通過乙酰化滅活。乙酰化的速度有個體差異。快速乙酰化者血清藥物濃度低,有認爲間歇用藥時須加大劑量。
本藥常規劑量很少發生副反應,偶見周圍神經炎、中樞神經系統中毒(抑制或興奮)、肝臟損害(血清谷丙轉氨酶升高)等。單用本藥3個月,痰菌藥有70%耐藥。
2、利福平(rifampin,R)爲利福黴素的半合成衍生物,是廣譜抗生素。其殺滅結核菌的機制在於抑制菌體的RNA聚合酶,從而阻礙mRNA的合成。本藥對細胞內、外代謝旺盛和偶爾繁殖的結核菌(A、B、C菌羣)均有作用,常與異煙肼聯合應用。成人每日1次,空腹口服450-600mg。本藥副反應輕微,可有消化道不適、流感症候羣,有時可發生短暫性肝功能損害、轉氨酶升高、黃疸等。近年來一些長效的利福類衍生物陸續問世,如環戊哌嗪利福黴素(rifapentine,DL473,利福噴汀)在人體內半衰期長,故每週口服一次,療效與每日服用利福平相仿。螺環哌啶利福黴素(ansamycin,LM427,利用布汀)對某些已對其它抗結核藥物失效的菌株(如鳥-胞內複合型分支桿菌)的作用比利福平強。
3、吡嗪酰胺(pyrazinamide,Z)能殺滅吞噬細胞內、酸性環境中的結核菌。劑量:每日1.5g,分3次口服。副反應有高尿酸血癥、關節痛、胃腸道反應和肝損害。
4、鏈黴素(streptomycin,S)爲廣譜氨基甙類抗生素,對結核菌有殺菌作用,能干擾結核菌酶活性,阻礙蛋白合成。對細胞內的結核菌作用較小。劑量:成人每日肌肉注射1g(50歲以上或腎功能減損者可用0.75g),間歇療法爲每週2次,每次肌肉注射1g。妊娠婦女慎用。
5、乙胺丁醇(ethambutol,E)對結核菌有抑菌作用,與其他抗結核藥物聯用時,可延緩細菌對其他 藥物耐藥性的出現。劑量:25mg/kg,每日1次口服,8周後改爲每日15mg/kg,副反應很少爲其優點。有時發生胃腸道不適。劑量過大時可引起球后視神經炎、視力減退、視野縮小、中心盲點、紅綠色盲等,停藥後多能恢復。
6、對氨水楊酸鈉(sodium para-aminosalicylate,P)爲抑菌藥, 與鏈黴素、異煙肼或其他抗結核藥聯用,可以延緩對其他藥物耐藥性的發生。抗菌作用可能在結核菌葉酸的合成過程中與對氨苯甲酸(PABA)競爭,從而影響結核菌的代謝。劑量:成人每日8-12g ,分2-3次口服。副反應有胃納減退、噁心、嘔吐、腹瀉等,嚴重者應停藥。本藥飯後服用可減輕胃腸道反應,也可每日12g加入5%-10%葡萄糖液50ml避光靜脈滴注,1個月後仍改口服。
異煙肼、利福平在細胞內外均能達到有效濃度而殺菌,成爲全殺菌劑;鏈黴素在偏鹼的環境中有殺菌作用,吡嗪酰胺在偏酸環境下有殺菌作用,這兩種稱爲半殺菌劑。乙胺丁醇、對氨水楊酸鈉的常規劑量只能達到抑菌效果,加大劑量容易發生不良反應,稱爲抑菌劑。
治療肺結核的化療藥物:化療方案視病情輕重、痰菌有無和細菌耐藥情況,以及經濟條件、藥源供應等而定。化療方案多種多樣。但無論何種方案,符合前述早期、聯用、適量、規律、全程用藥的化療原則,且無論何種方案都必須包括異煙肼、利福平這兩種全殺菌劑。
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