廣州醫生髮現直腸癌新的腫瘤標誌物

廣州醫生可能發現了基於廣州樣本的新的結直腸癌標誌物。記者從廣州醫科大學附屬第三醫院獲悉，該院以副院長、胃腸外科主任醫師徐學虎率領的研究團隊最新研究發現：miRNA（一種小分子核酸）與結直腸癌的發生發展具有密切關係，其中有17個miRNA具有作爲結直腸癌的臨牀篩查指標的潛能，這就意味着作爲組合，它們可能成爲結直腸癌的新的腫瘤標誌物。這一系列研究日前發表在美國《公共科學圖書館·綜合卷》和中華系列核心期刊雜誌上。

據悉，近10年來，廣州男性結直腸癌的發病率上升了44%。更爲遺憾的是，57%的結直腸癌患者在確診前已發生轉移。新發現可促使高危易感人羣及早進行早篩早查。專家提醒，初次發現腫瘤標誌物陽性者需每6周複查1次，若連續12周保持陽性應進行腫瘤的定位檢查。

廣州男性結直腸癌

發病率十年上升44%

徐學虎介紹，根據廣州市疾病控制中心上月公佈的最新數據，中國每5分鐘就有1人死於結直腸癌，發病年齡比歐美提前約10年，上海每天診斷出16例結直腸癌，有8人死於結直腸癌。而在廣州，癌症發病率前五位分別是肺癌、結直腸癌、乳腺癌、肝癌、鼻咽癌，其中，廣州居民結直腸癌發病率突破45/10萬，在全國31個腫瘤登記點中發病率位居第一，且發病率和死亡率都高於國際平均水平。近10年來，廣州男性結直腸癌的發病率上升了44%，居於發病的第二位，死亡的前三位。

“結直腸癌是人類最常見的惡性疾病之一，嚴重影響人們的生命健康和生活質量。”徐學虎介紹，他領銜的廣醫三院胃腸外科研究團隊一直致力於結直腸癌的早期篩查。

“57%的結直腸癌患者在確診前就已經發生了轉移。”徐學虎說，“能夠發現並運用可靠的聯合、序貫、非侵入性的新檢測手段，對結直腸癌高危易感人羣實現早篩早治，一直是我們胃腸專科醫生的夢想。”

新成果：發現多個

結直腸癌的潛在診斷標記

徐學虎介紹，miRNA是一種非編碼但可以通過多種途徑參與腫瘤相關信號轉導網絡調控的單鏈小核糖核酸，在人類體液內穩定存在，國內外已有文獻報道其在結直腸癌的發生和發展中具有獨特而重要的調控作用。

徐學虎的研究團隊通過建立規範的生物標本庫，對廣州地區的170例結直腸癌患者中1547個miRNA的表達水平進行高通量數據分析，發現其中有17個miRNA在結直腸癌中具有顯著的異常表達，這就意味着miRNA與結直腸癌的發生發展具有一種密切關係。在這些miRNA中，有兩個miRNA具有作爲結直腸癌的臨牀篩查指標的潛能，這些都對促進發現結直腸癌腫瘤標誌物很有幫助。

意義：可能發現

結直腸癌新的腫瘤標誌物

徐學虎介紹，這項基於廣州地區患者樣本的研究的意義在於，爲結直腸癌的早期診斷帶來了新的希望。“如果miRNA的診斷最終能夠應用於臨牀，將很大程度地提高結直腸癌診斷的敏感性、特異性。”他說，比如在臨牀上，可以根據血清腫瘤標誌物濃度和組合的變化，對結直腸癌高危易感人羣進一步制訂詳細檢查的時間表。“也就是說，抽點血就能進行檢測。”

當然，徐學虎也承認，這項發現距離投入臨牀應用的路還很漫長。“如果研究能成功，這就意味着它們的組合有可能成爲結直腸癌的潛在診斷標記，即結直腸癌的新的腫瘤標誌物。”

早期發現：三類標誌物

聯合檢測可提高檢出率

徐學虎介紹，其實，結直腸癌並不是突然發生的，通常有一個“正常黏膜-腺瘤-癌變”的過程，而這個過程長達10~15年。結直腸癌患者的早期症狀主要爲大便規律性、大便性狀等改變，如大便不規律、爛便、大便形狀改變等，但這些症狀都非常隱匿，並不明顯，所以容易被患者忽視。另一方面，目前臨牀對於早期結直腸癌的各項篩查手段，因爲臨牀診斷的敏感性、特異性有限，臨牀應用效果也不盡理想。

有什麼方法能夠早期發現結直腸癌呢？對於有症狀和腫瘤風險的易感人羣，徐學虎推薦目前在臨牀成熟運用的腫瘤胚胎性抗原標誌物、糖類抗原標誌物和其他蛋白質類標誌物的聯合檢測方法，他認爲，這可提高結直腸癌的陽性檢出率。

他說，特別對於有家族遺傳史的患者，經過醫生詳細問診獲得一手臨牀資料後，進行定期跟蹤觀察，同時幫助患者排除影響因素，如肝功能損害、併發症、強烈治療作用、藥物影響等，這種聯合檢測方法是解決目前腫瘤標誌物特異性不強，甄別出可疑證據的有效保健方案，可以幫助早期發現腫瘤。

徐學虎特別強調，對於50%的病患來說，準確測定腫瘤標誌物的濃度將比其他檢查至少早10個月預示腫瘤的進展。“例如CEA血清水平檢測結直腸癌的復發，提示可能比出現臨牀信號或用醫學影像方法檢出早3~6個月，甚至可以作爲是否值得二次手術的必要性提示。”這爲臨牀醫生提供了提高結直腸癌療效的“重要戰機”。他提醒，初次發現腫瘤標誌物陽性者，需每6周複查1次，若連續2次即12周保持陽性，應進行腫瘤的定位檢查。