抗血管生成治療應用的最新進展
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2009年4月25-26日,西班牙馬德里,抗腫瘤血管生成臨牀經驗交流會(ACEEM)在此間召開。來自世界各地的1000餘名腫瘤學專家參加了會議。會議旨在交流抗血管生成治療應用的最新進展,使與會者能以全新的視角深入認識對癌症患者的治療選擇。
本次會議的主角是人源化抗血管內皮生長因子(VEGF)單克隆抗體貝伐單抗(Avastin)。對於多種腫瘤,例如結直腸癌、乳腺癌、非小細胞肺癌、腎癌等,貝伐單抗均能通過其精確的抗血管生成作用穩定地發揮療效。近來關於貝伐單抗及其他生物治療的研究新證據不斷涌現,有必要將其有效地轉化爲日常臨牀實踐,從而確保患者治療獲益最大化。
此外,會議專門設立的“臨牀病例討論”引起了與會者的極大興趣。美國、加拿大、德國、西班牙、意大利、俄羅斯、法國、土耳其等國家的學者們從各自的臨牀實踐中搜集了詳細病例,並帶到會場上和與會者充分共享。通過投票的形式,與會者積極參與並進行了熱烈的討論。轉移性乳腺癌、結直腸癌、非小細胞肺癌三種適應證每種均設8個病例,其中4個展示了貝伐單抗在不同病例的實踐應用中獲得的優異療效,另外4個探討了抗腫瘤血管生成藥物在應用過程中面臨的問題和挑戰。
爲此,會議設立了“抗腫瘤治療的基礎”、“超越傳統:腫瘤的抗血管生成治療”、“不同腫瘤,同一治療之道”等專題,邀請了著名學者蒞臨會場,和與會者探討貝伐單抗的VEGF精確抑制作用的臨牀意義,並展示抗血管生成治療如何改變乳腺癌、結直腸癌、肺癌等多種腫瘤治療的面貌。
會議還展望了抗血管生成治療的未來。已有多項大型臨牀研究正在評價貝伐單抗治療胃癌、前列腺癌、卵巢癌及其他癌症的療效和安全性。至於結腸癌、乳腺癌和肺癌,研究者正在尋求將貝伐單抗的用藥時機前移,就貝伐單抗用於這些腫瘤輔助治療的作用進行研究。
基礎研究揭示貝伐單抗有抗腫瘤血管生成功效
美國加州大學洛杉磯分校的卡比納瓦爾(Kabbinavar)在其報告中指出,持續表達的VEGF是腫瘤血管生成和腫瘤進展的關鍵介導因子,而貝伐單抗可通過精確抑制VEGF,持續抑制腫瘤的生長和轉移。
研究者早就發現,腫瘤血管生成對於腫瘤進展至關重要,因爲2 mm以上的腫瘤就需要獨立的血供才能生長,更大的腫瘤更是依賴其脈管系統才能存活和進一步生長。腫瘤血管生成非常複雜,涉及多種細胞和細胞因子,其中VEGF作爲促腫瘤血管生成的關鍵因子,在腫瘤發展過程中全程表達。
人源化抗VEGF單克隆抗體貝伐單抗對VEGF有精確的抑制作用。當貝伐單抗作用於腫瘤,在初期會引起腫瘤血管退化,從而使腫瘤縮小;繼而可使存活的腫瘤血管正常化,改善化療藥物的傳送效果,使腫瘤細胞對細胞毒化療的敏感性增強;進一步則抑制新生和再生血管的生長。另外,貝伐單抗還有可能阻遏休眠的腫瘤微轉移竈向血管化形態的轉換。因此,貝伐單抗可持續抑制腫瘤的生長和轉移。
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