美成功剪除感染細胞中的艾滋病病毒
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美國坦普爾大學神經科學研究院主任卡邁勒·哈利利教授和他的同事利用基因組編輯技術,首次成功地從人類細胞中徹底清除了潛在HIV-1病毒。該項研究成果發表在美國《國家科學院學報》上。研究人員表示,這是朝着永久治癒艾滋病方向邁出的重要一步。
“這是一項令人興奮的發現,不過現在還沒做好準備進行臨牀試驗,它只是證明了我們正朝着正確的方向前進。”哈利利說,“因爲HIV-1病毒永遠不會從免疫系統消滅,因此徹底剪除病毒才能治癒疾病。”
過去15年來,高活性抗逆轉錄病毒治療(HAART)在發達國家成功控制了感染者的HIV-1病毒發作,但它仍然可能再次發怒進而打斷治療進程。甚至當HIV-1複製被控制較好時,揮之不去的HIV-1仍然讓感染者存在健康隱患。
研究人員利用了近一年來極其熱門的CRISPR/Cas9基因剪輯技術。因簡便、價廉、多功能和高效率,這種技術也被譽爲“基因組編輯的魔術手術刀”。這種技術就是通過RNA(核糖核酸)做嚮導(gRNA),把Cas9酶帶到相應的位置,然後用這種酶切割病毒DNA(脫氧核糖核酸)。
他們將一種由兩部分組成的HIV-1編輯器,放置在防止感染的細菌防禦系統上。據物理學家組織網7月21日報道,哈利利的研究室研製了一個含20個核苷酸鏈的gRNA,這個gRNA能夠瞄準HIV-1的DNA並與Cas9配對。
爲了防止gRNA與病人的任何其他基因組合,他們選擇了一個從來沒有在人類DNA出現過的核苷酸序列,來防止脫靶和細胞DNA的後繼損害。當使用這一分子工具時,核酸酶和gRNA可以共同追蹤病毒基因並切除HIV-1的DNA。
HIV-1編輯器在幾種能感染HIV-1病毒的細胞上均成功地根除了潛在的艾滋病病毒,這些細胞包括小膠質細胞、巨噬細胞以及T淋巴細胞。“T-細胞和單核細胞是HIV-1病毒的主要感染目標,所以這類細胞是該技術的最重要應用目標。”哈利利說。
哈利利表示,在技術能夠應用於患者之前,這種根除HIV-1的方法面臨若干重大挑戰。研究人員必須設計出一種方法,能爲每個單一的受感染細胞提供治療劑。而且,因爲HIV-1病毒很容易發生變異,因此治療可能需要爲每個病人的獨特病毒基因序列採取個性化剪除方案。此外,這種方法可以用來清除很多種其他病毒。(房琳琳)
左圖 HIV-1病毒迫使患者採取終身藥物治療來控制和防止新型攻擊。現在,美國天普大學醫學院研究人員設計了一種剪除HIV-1基因的好方法。
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