強化血脂異常治療新戰略
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血脂異常不同於高血脂
血脂檢查通常共4項,即總膽固醇(英語縮寫TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和甘油三酯(TG)。高血脂一般指的是除HDL-C以外的三項升高,屬於心血管疾病的危險因素。但HDL-C升高則有利於心血管病的防治,而HDL-C的下降纔是心血管病的危險因素。因此,“血脂異常”比“高血脂”這一術語更能概括人們對血脂變化的關切。
血脂異常的界限,各國制定的標準以及不同國家檢測儀器的參考標準並不一致,由此造成認識上的混亂也是難免的。《中國成人血脂異常防治指南》根據國人的實際情況設定了血脂的新標準,如下:TC《200毫克/分升爲合適範圍,200-239毫克/分升之間爲邊緣升高,≥240毫克份升爲升高:LDL-C《130毫克份升爲合適範圍,130-159毫克/分升之間爲邊緣升高,≥160毫克/分升爲升高;TG150毫克/分升以下爲合適範圍,150-190毫克/分升之間爲邊緣升高,≥200毫克/分升爲升高。HDL-C,男性不應《40毫克/分升,女性不應《50毫克份升。當然,上述標準是指正常人而言,對於有多種心血管病危險因素和心血管病發生危險增高的患者,則另當別論。
那麼,應如何進一步瞭解血脂異常及其危害呢?#p#副標題#e#
低密度脂蛋白膽固醇是罪魁禍首
上個世紀40年代始於美國小鎮弗拉明翰的著名研究,早已確定動脈粥樣硬化、冠心病與膽固醇的升高密切相關,膽固醇愈高,則冠心病的發病率、病死率也愈高。控制膽固醇的升高,長期以來一直成爲人們關注的熱點。然而,人們的認識總是隨着客觀實踐的發展而不斷進步的,近二十年來,臨牀與流行病學研究提供的大量證據表明,LDL-C纔是冠心病強有力的危險因素,也是冠心病的獨立預測因素。基因研究顯示,在遺傳所致的高LDL-C血癥患者中,即使沒有任何其它的危險因素,冠心病的危險仍然隨着LDL-C的升高而增加。近年來一系列的臨牀大型試驗證明,降低LDL-C可以使冠心病的危險性顯著下降。
TG單獨升高是否動脈粥樣硬化或冠心病的危險因素,專家的意見尚有分歧,但當它與HDL-C降低同時存在時,則其致病意義是毫無疑義的。這種情況在2型糖尿病患者中比較多見,此類患者的LDL-C升高不明顯,但其質量很差。以小而密的LDL-C及氧化型LDL-C爲主,它易於透過動脈內膜,進入內膜下層,最終釋放出大量膽固醇,成爲動脈粥樣硬化斑塊的核心。
重新審視HDL-C防治冠心病的重要意義,是近年來的研究熱點。HDL-C又被稱爲“好膽固醇”,它的主要作用是將外周組織的膽固醇轉運到肝臟進行分解代謝,從而發揮抗動脈樣硬化作用。近年來發現,HDL-C還有抗炎、抗氧化、抗血栓形成和穩定內皮功能的作用。一項包括55個國家3萬餘人的大型臨牀研究證實,載脂蛋白B與載脂蛋白Al的比值升高,是9項急性心肌梗死預測因素(還有吸菸、高血壓、糖尿病、腹部肥胖、緊張、每日缺乏活動、每日缺乏蔬菜水果、飲酒)中最重要的因素。在此作一簡單解釋:載脂蛋白B是血液循環中致動脈硬化顆粒的衡量指標,而載脂蛋白Al就是HDL的主要成分。這實際上就是說,HDL-C的降低是心肌梗死的最重要的預測因素,HDL-C每升高1毫克/分升,冠心病的危險即降低2%-3%。已有直接的證據顯示,給不穩定冠脈綜合徵患者輸注含載脂蛋白A和磷脂的合成HDL分子,可以迅速、顯著地縮小冠脈粥樣斑塊的體積。這正是“柳暗花明又一村”,經歷了長期以來一直以降低LDL-C爲治療首要靶點的歲月,人們又將迎來以提高HDL-C爲治療靶點的新時期。#p#副標題#e#
血脂異常的治療:對高危人羣實行強化降脂
血脂異常的治療並不是眉毛鬍子一把抓,它要結合具體的病情,因人而異,實現個體化。當然,首要的目標是針對LDL-C的。不少國家都爲此制定過相關指南,其中以美國國家膽固醇教育計劃成人教育組第三次會議(NCEPATPⅢ)影響較大,它依據病人的心血管病危險程度,區分爲高危(其中包括極高危)、中等高危、中等危險和低危人羣。高危人羣包括冠心病、糖尿病、症狀性頸動脈病、腹主動脈瘤、周圍動脈疾病或有2個以上心血管病危險因素、10年冠心病危險評分大於20%的患者:極高危人羣指的是已有冠心病且合併多種危險因素,包括糖尿病、代謝綜合徵、急性冠脈綜合徵,或嚴重的控制不良的危險因素,如吸菸等患者:中等高危人羣指有2個以上冠心病危險因素,10年冠心病危險評分爲10%-20%。對於高危、中等高危人羣,專家組的意見一致,認爲應當給予強化降脂治療。經過大量臨牀試驗結果的啓示,在2001年規定的基礎上,美國2004年又重新公佈了強化降脂時LDL-C的目標值:高危患者應降至100毫克/分升以下。中等高危患者也主張降至100毫克/分升。極高危患者LDL-C應降至70毫克/分升以下(國內專家認爲這一目標是不切實際的,建議定爲《80毫克/分升)。總的說,他汀類藥物的治療,應使LDL-C達到目標值或降低30%-40%。
糖尿病早已被視爲冠心病的等危症,70%的糖尿病患者均死於冠心病。研究證明,LDL-C每升高1毫克/分升,冠心病的危險即升高57%。前已提及,糖尿病患者血脂分佈有其固有的特點,即HDL-C降低和甘油三酯升高,雖然LDL-C升高不明顯或正常,但質量差,小而密的LDL-C和氧化型LDL-C增多。那麼,糖尿病患者是否需要強化降脂呢?對一組沒有心血管疾病、血脂正常的糖尿病患者所作他汀類藥物的臨牀降脂試驗結果表明,冠心病、腦卒中發病率分別降低了37%、48%,總死亡率下降了27%。並有研究提示,膽固醇較低的糖尿病患者心血管死亡的危險性反而高於膽固醇較高的非糖尿病患者。目前,美、歐及我國的指南都將糖尿病的LDL-C目標值定爲《100毫克/分升,而對合並心血管疾病的糖尿病患者應《70毫克/分升。
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