發現肝癌侵襲轉移關鍵因素
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上海復旦大學附屬中山醫院肝癌研究所專家樊嘉教授領銜的課題組在肝癌細胞、腫瘤微環境和肝癌轉移與復發領域又取得新進展。課題組發現人體內一種微小蛋白質——四跨膜蛋白CD151是肝癌侵襲轉移的關鍵因素。據介紹,四跨膜蛋白CD151與整合素α6β1高表達的肝癌細胞亞羣在與腫瘤微環境的相互作用過程中可獲得高侵襲和轉移的能力。專家指出,這將爲肝癌抗復發和轉移治療提供新的思路和靶點。著名的美國胃腸病學會會刊——《胃腸病學》雜誌(Gastroenterology)新近在線刊登了該成果。
據悉,肝癌是影響人類健康最常見的惡性腫瘤之一,手術切除仍是目前首選的治療方式,但術後的高復發和轉移率明顯影響患者的長期生存,因此,探索肝癌侵襲和轉移分子機制對於改善肝癌患者的生存具有重要意義。
近年來,腫瘤微環境即“土壤”在腫瘤的復發和轉移中的作用受到腫瘤學家們高度關注。復旦大學附屬中山醫院肝外科主任、肝癌研究所常務副所長樊嘉教授領銜的課題組,多年前就開始“腫瘤細胞、腫瘤微環境與肝癌轉移復發”的研究。
樊嘉教授介紹,CD151是四跨膜蛋白超家族重要成員之一,當前已證實其在肝癌侵襲與轉移中扮演重要角色。課題組多年潛心攻關,提出了CD151作爲判斷肝癌患者預後及抗復發、轉移治療靶點的優勢。課題組進一步研究發現,CD151過度表達可促進金屬基質蛋白酶9(MMP9)的分泌和表達,參與肝癌新生血管形成、侵襲和轉移;首次闡述了CD151過度表達在肝癌新生血管形成中的作用,揭示了血管形成和肝癌轉移的新機制。
有關人士指出,上述發現不僅闡述了“種子”——肝癌細胞在腫瘤的發生和進展中的地位,還揭示了“種子”與“土壤”——腫瘤微環境如肝細胞生長因子、腫瘤血管及腫瘤基質間有着“千絲萬縷”的聯繫,並在肝癌侵襲和轉移中共同起着重要作用,這將推動肝癌轉移防治策略的調整,併爲肝癌的治療提供潛在的靶標。
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