丙肝病毒表達蛋白結構首次揭示
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中科院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所和哈佛大學醫學院的科研人員,近日在世界上首次解析出丙型肝炎病毒(HCV)感染宿主過程中的一個重要蛋白——p7的精細空間結構,同時揭示p7通道離子轉運和藥物抑制的作用機理。研究論文6月5日發表在世界頂尖學術刊物《自然》雜誌上。
p7蛋白是一個介於丙型肝炎病毒結構蛋白和非結構蛋白之間的小蛋白,也是丙肝病毒基因表達的唯一離子通道蛋白,對病毒顆粒的組裝、成熟乃至釋放必不可少。突變和完全刪除p7,可使丙肝病毒不產生感染性。然而,以p7為靶點的丙肝藥物研究進展緩慢,主要原因是測定p7的蛋白結構十分困難。
在上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所研究員孫兵、哈佛醫學院生物化學與分子藥理學系周界文教授的共同領銜下,科研人員利用最新的核磁共振(NMR)技術解析p7蛋白及其藥物結合位點的結構,揭示出一種不同尋常的六聚體裝配模式,宛如一朵特別的雪花。這也是目前使用核磁共振技術解析出的最大的離子通道結構。
據瞭解,許多病毒藉助於整合膜蛋白和跨膜分子完成離子運輸,幫助實現各種病毒入侵和成熟步驟。在研究中,科研人員利用全細胞通道記錄方法進行功能研究,首次揭示出p7通道離子轉運和藥物抑制的機理。科研人員期望在不久的將來可以研製出新一代的丙肝治療手段。
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