肝脏为何容易受到药物的伤害
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近几年来,食药监局就伤肝提出警示的药物还有一些,如:痔血胶囊、苯溴马隆(抗痛风药)、壮骨关节丸、奥利司他(减肥药)、白蚀丸、克银丸、口服何首乌及其成方制剂等等。其中,有西药也有中成药。
药监部门为何频发药物伤肝的警示?是因为收到了相当数量的不良反应/事件的报告,希望提请人们重视,避免再出类似的悲剧。如在警示后,还不能降低其发生率,则会取消上市许可,一举了断。因伤肝而退市的药物是比较多的。
肝脏为何容易受药物的伤害?
在人体各器官中,肝脏受到的药害是相当的多。这是因为肝脏易受药物的伤害。下面给说说这个原因。
肝脏所在的位置很特殊。肝脏在右上腹,处在胃肠道与心脏之间,分别由门静脉和肝静脉连接。从消化器官吸收的食物及混在里面的毒素,要到心脏再经血液循环分布到全身,只能有这条通路。对于毒素或药物来说,肝脏是个“海关”。药物说明书上药代动力学一栏中说的首关效应,就是指口服药物吸收后第一次经过肝脏里的代谢。首关是口服药绕不过去的卡。肝脏处在异物处理的一线。
其次,肝脏的供血特殊。除了输送口服吸收的营养素的门静脉外,还有肝动脉输入富氧的血液。后者还会把血中的一些物质(包括已通过首关代谢的药物),陆陆续续地带进肝脏接受处理。这双重供血,使肝脏中遇到的毒素(从药物和食物中得到)的量,比那一个器官都多。
以上两个特殊,实际上是为第三个特殊创造运输条件。这个特殊就是功能特殊。肝脏是人体内最大、功能最多、最繁忙的化工厂。生产上千种的酶(属蛋白质)来催化这些化学过程。原料源源不断的从门静脉和肝动脉送进来,产品也不断的通过肝静脉或胆道流出去。吃进的物质有许多要在肝脏里被加工(代谢),有毒的物质在这里被解毒破坏。肝脏可以生产(合成)身体需要的胆固醇、酶(蛋白质)等多种物质;肝脏可把衰老的红细胞(每秒钟一个成人会有上千万个红血球死亡)破坏,分解成原料重新利用,其中部分用来制造胆汁。另外肝脏还是一个“智能”的仓库,能储存糖(肝糖原)、脂肪等营养物质,在需要时又适时释放出来。﹍﹍肝脏的工作非常的多。
大家知道,现实中的化工厂,是潜在的事故高发区。火灾、爆炸、污染、毒物泄漏等时有发生。体内的化工厂,虽不会失火爆炸(由酶催化,反应在体温进行),出事故出错的可能性也同样多。出错就可能使肝脏受伤害。例如,肝脏合成胆酸分泌胆汁,在其分泌排泄的过程如受到药物作用的阻碍,即成胆汁淤积,症状为黄疸(巩膜、黏膜、皮肤及其他组织被染成黄色)。
现实生活中的化工厂配有较强的防火防爆防毒的设施。同样,肝脏也有极强的防毒害能力。人体器官中,肝脏具有独特的储备和再生修复能力。肝工作细胞被破坏了85%,还能继续工作;即使手术切掉一大块,几个月内可再生并回复到原有的大小。这是好事,也有不足,因为当得到肝脏受伤的警告时,已经被害得不轻了,好多急性肝衰来得似乎没有先兆。
毒素、致癌物会直接攻击肝细胞。而要特别指出的是在外来物质代谢时,还会产生少量的活化代谢物中间体,虽然存在的时间很短,但会直接攻击肝细胞。如常用的对乙酰氨基酚在过量服用时会被氧化成“亚胺醌”,亚胺醌可与肝蛋白紧紧结合,直接把肝细胞弄死(参见博文:“伤肝”的对乙酰氨基酚, 缘由及对策)。这些由药物代谢产生的活性中间体(含自由基),是伤肝的重要因素。
进入肝脏的毒物多,毒物(活化代谢物中间体)在肝脏发难的机会也多。这使肝脏比其他器官更容易受到药物的伤害。现已揭示出,肝脏受损的种种机制。可导致肝细胞坏死,或凋亡,或导致肝脏发炎,或成脂肪肝、肝硬化,甚至导致肝癌等。研究的结果,有助于避免或减少药物的相应的毒副反应。
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