抗腫瘤藥物 烷化劑的簡介
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烷化劑抗癌機理
烷化劑屬於細胞毒類藥物,又稱生物烷化劑(BioalkylatingAgengts),在體內能形成碳正離子或其他具有活潑的親電性基團的化合物,進而與細胞中的生物大分子(DNA,RNA,酶)中含有豐富電子的基團(如氨基,巰基,羥基,羧基、磷酸基等)發生共價結合,使其喪失活性或使DNA分子發生斷裂,導致腫瘤細胞死亡,
烷化劑可以進一步分爲:
氮芥類
均有活躍的雙氯乙基集團,比較重要的有氮芥、苯丁酸氮芥、環磷酰胺(CTX)、異環磷酰胺(IFO)等。其中環磷酰胺爲潛伏化藥物需要活化才能起作用。目前臨牀廣泛用於治療淋巴瘤、白血病、多發性骨髓瘤,對乳腺癌、肺癌等也有一定的療效。
該藥除具有骨髓抑制、脫髮、消化道反應,還可以引起充血性膀胱炎,病人出現血尿,臨牀在使用此藥時應鼓勵病人多飲水,達到水化利尿,減少充血性膀胱炎的發生。還可以配合應用尿路保護劑美斯納。
亞硝脲類
最早的結構是N-甲基亞硝脲(MNU)。以後,合成了加入氯乙集團的系列化合物,其中臨牀有效的有ACNU、BCNU、CCNU、甲基CCNU等,鏈氮黴素均曾進入臨牀,但目前已不用。其中ACNU、BCNU、CCNU、能通過血腦屏障,臨牀用於腦瘤及顱內轉移瘤的治療。主要不良反應是消化道反應及遲發性的骨髓抑制,應注意對血象`的觀測,及時發現給予處理。
乙烯亞胺類
在研究氮芥作用的過程中,發現氮芥是以乙烯亞胺形式發揮烷化作用的,因此,合成了2,4,6-三乙烯亞胺三嗪化合物(TEM),並證明在臨牀具有抗腫瘤效應,但目前在臨牀應用的只有塞替派。此藥用於治療卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌,不良反應主要爲骨髓抑制,注意對血象定期監測。
甲烷磺酸酯類
爲根據交叉鍵聯繫之複合成的系列化合物,目前臨牀常用的只有白消安(馬利蘭)。臨牀上主要用於慢性粒細胞白血病,主要不良反應是消化道反應及骨髓抑制,個別病人可引起纖維化爲嚴重的不良反應。遇到這種情況應立即停藥,更換其它藥物。
其他
具有烷化作用的有達卡巴嗪(DTIC)、甲基苄肼(PCZ)六甲嘧胺(HHN)等。環氧化合物,由於嚴重不良反應目前已被淘汰。
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