艾滋病疫苗 什麼是艾滋病疫苗
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說起艾滋病疫苗,許多人都是有所耳聞,但是卻不知道這是用來做什麼的,也不清楚它的效果由哪些。那麼,艾滋病疫苗到底是什麼呢,艾滋病疫苗的研發難度又有哪些呢,下面,我們季一起來看看吧。
艾滋病疫苗,即艾滋病病毒(HIV)疫苗,它注射了便可以在一段時間內防止艾滋病(類似乙肝疫苗的原理)此疫苗在老鼠身上試驗成功,但在人體身上試驗失敗,造成20多人感染艾滋病病毒。HIV疫苗被認爲是預防艾滋病的最有效工具。HIV(艾滋病病毒)爲逆轉錄病毒,而逆轉錄酶缺乏校正修復功能,因而HIV的變異頻率非常高,每一輪複製都會引入約10個鹼基的錯誤。高的變異頻率使世界不同地區甚至同一感染個體不同時期HIV的基因組都有較大差異,這就導致了從基因角度研製疫苗是非常困難的。
疫苗
疫苗是一種生物製品,是指用微生物或其毒素、酶、人或動物的血清、細胞等製備的供預防、診斷和治療用的製劑。HIV疫苗包括HIV滅活疫苗、HIV減毒活疫苗、亞單位疫苗、活載體病毒蛋白疫苗、DNA疫苗等。
艾滋病是一種全球性疾病,蔓延速度快,死亡率高。自1981年首次發現艾滋病以來,HIV的感染在世界範圍內迅速流行。至2002年底世界上至少有193個國家和地區發現有HIV感染者死亡,且其仍以每天感染 15000人的速度快速擴展,其中95%以上的HIV感染者生活在發展中國家,中國HIV感染人數現已超過100萬。已造成全球累計6000餘萬人感染,2000餘萬人死於AIDS,艾滋病在非洲是首要死亡病因,而在全球範圍內則是第四大死亡病因。
當前治療水平
HIV/AIDS的流行對社會和經濟產生了極大的負面影響。直到21世紀還沒有針對HIV的特效治療方法,雖然高效抗逆轉錄病毒的治療方法已經在減輕患者痛苦、延長患者壽命等方面取得了一定的效果,但用於治療HIV感染的藥物只能控制病毒複製,不能徹底清除病毒,而且抗HIV藥物價格昂貴,具有較嚴重的副作用,藥物使用不當,也會誘發耐藥株的產生。因此,研製安全、有效的疫苗是控制HIV傳播的重要手段之一。HIV易感者通過接種艾滋病疫苗,發生免疫反應,從而產生對疾病的特異抵抗力,提高免疫水平,達到預防和治療HIV的目的。
疫苗作用
大多數經典疫苗的作用在於防止病原感染而發展成疾病,而不在於防止病原進入,但HIV 則不同,因爲即使很小量的感染都會導致AIDS,所以要求疫苗能產生高效價的中和抗體並有效地記憶,以清除所有進入的病毒。以下幾種現象表明艾滋病疫苗是可行的。首先,HIV病毒株大多是單一型,這就爲疫苗誘導免疫反應提供了機會。
另外,病毒有限制性結構和基因特徵,從而可進一步改善保護免疫力的識別機制。來源於高暴露但未感染者和長期無進展的免疫反應顯示HIV疫苗的可行性。在非人靈長類動物模型中有慢病毒感染受被動保護的例子同樣證明HIV疫苗是可行的。
HIV感染
迄今爲止,全球HIV感染和AIDS日趨嚴重,抗HIV疫苗的研製也日益受到人們的重視,並取得了一些可喜的進展。如今在HIV疫苗研製中比較現實的目標是製備出的疫苗能在初始感染時降低其感染水平,並在以後能有效控制病毒複製水平,以減緩臨牀病程進展。隨着人們對HIV的深入研究,HIV流行特點、流行株的克隆、測序和重配等基礎工作的完成,以及HIV病毒本身生物學特性尤其是基因變異情況的闡明,將不斷開發出新的更有效的疫苗,最終實現預防和治療AIDS的願望。
接種疫苗,對預防大多數傳染病來說確實是一種簡便易行的好方法。如果打一針疫苗,就能使你的身體在一段時間內對艾滋病病毒免疫,這絕對是普通大衆的福音,如果真能研製出這樣的完美疫苗,估計全世界很多人都高興得瘋掉。
理想豐滿,現實骨感,雖然世界各國都在不斷加大研究力度,但至今仍沒有一種完美的HIV疫苗研製成功。爲什麼研製艾滋病疫苗如此之難?主要難在以下五點。
一、疫苗與人體免疫系統的關係尷尬
我們知道,人體自身擁有非常強大的免疫系統,能夠抵擋各種病毒入侵。比如,人體接種乙肝疫苗後,便會刺激免疫系統產生乙肝表面抗體,把入侵的乙肝病毒幹掉。
然而HIV跟乙肝病毒是不同的。它的怪異之處在於,當它侵入人體後,是直接向免疫系統下手的!HIV主要感染對象就是免疫系統中的正規軍——T4細胞,HIV在T4細胞中瘋狂繁殖,致使免疫細胞大量死亡。T4細胞大量減少後,免疫力變得異常低下(免疫抑制),於是各種病原體就囂張起來了,輕易就可以攻陷城牆已經傾頹垮塌的城池。
那麼,什麼樣的疫苗纔算是成功的艾滋病疫苗呢?它起碼能有效誘導人體產生中和抗體,以幹掉HIV病毒顆粒,並使機體具備長期免疫記憶。由於現階段我們對HIV的免疫應答和致病機理的瞭解仍不夠透徹,使得目前研製的滅活疫苗、減毒活疫苗、合成多肽疫苗、活載體病毒蛋白疫苗、DNA疫苗、亞單位疫苗等,都不能達到這個目標。
二、HIV千變萬化,難以捉摸
HIV在感染者體內是高度變異的,突率相當之高。即便在同一個愛滋病患者體內,也絕對不單止存在一種HIV毒株,而是一大羣變異株。爲什麼會這樣呢?打個比方:很多人都知道,當年的“天才”作家小韓在抄他老爸的作品時就經常抄錯,幾乎每頁都抄錯好幾個字,比如大家耳熟能詳的“四兩拔乾片”等。你難道能用WORD文檔的“查找-替換”功能幫他一次性改錯?HIV是逆轉錄病毒(即RNA病毒),在複製時需要逆轉錄酶的幫忙。
由於逆轉錄酶缺乏校正功能,因此HIV複製時,就有點類似小韓抄書,抄錯變異率非常高,每輪複製都會搞錯10個左右的鹼基,從而導致HIV的變異頻率也就極高——這就是病毒界的“四兩拔乾片”。正因爲類似“四兩拔乾片”的存在,科學家在研究過程中不得不考慮到所有的HIV變異株,研製出一種能夠“以不變應萬變”的HIV疫苗。否則的話,一針疫苗只能預防一種HIV,要麼沒用,要麼接種一次就把你打成篩子。。
三、HIV會玩“地道戰”戰術
如果把每個細胞視作一座城池,那麼一般的病毒在攻陷這座城池後自然要先出來,進入體液或血液中,再向下一座“城池”進發。這時,我們只需要在沿途(體液或血液)佈下重兵(如中和抗體),也許就能將病毒一舉殲滅。然而,HIV卻是不按套路出牌的,它除了上面這種方式外,還會大玩“地道戰”——通過細胞之間的接觸,直接從這個細胞傳播到另一個細胞。讓你在路上佈下的大量部隊白廢了,放眼一瞧,已經遍地狼煙了。
四、動物模型難以尋找
一個好的動物模型可以給疫苗研究提供很大幫助,很遺憾,HIV疫苗曾經在小白鼠身上試驗成功過,但轉爲人體試驗時卻失敗了。因此,必須找到一個跟人類更爲接近的動物模型,比如猩猩。只可惜現在這些靈長類動物已經相當稀少了,價格也非常昂貴,更何況猩猩的免疫系統過於強大,HIV進入猩體後大多都被虐得不成“毒形”,因此也不是理想的模型。
五、HIV會隱匿藏形
HIV還有一個強大的本領,在潛伏階段,它能夠化整爲零,躲藏到宿主細胞的基因組中,使得免疫系統難以識別。就像本領高超的間諜或擅長易容和隱匿術的忍者,混入城鎮等待時機的來臨。
結語:大家都知道,艾滋病是一種危害性極大的傳染性疾病。通過以上的介紹,大家也知道了艾滋病疫苗的研發難度是非常大的,在沒有研發出疫苗之前,最好的方法就是做好預防工作,阻斷其傳染途徑。
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