丙型肝炎的發病原因
本文已影響2.26W人
本文已影響2.26W人
丙肝常被稱爲是“沉默的殺手”。對於丙肝如果不治療,丙肝病毒對肝細胞的破壞將會一直持續。丙肝防治關鍵是“早發現、早檢測、早治療”。
(一)丙肝發病原因
HCV是經血源性傳播的一類肝炎病毒。1989年美國的Chiron公司應用分子克隆技術率先將(HCV) cDNA克隆成功。HCV是用分子生物學技術發現的第一個人類病毒。HCV屬披膜病毒科,其生物性狀,基因結構與黃病毒、瘟病毒近似。目前已確認HCV爲含有脂質外殼的球形顆粒,直徑30~60nm。HCV基因組是一長的正鏈、單股RNA,長約9.5Kb。HCV基因組有一大的編碼3010或3011個氨基酸的多元蛋白的開放閱讀框架(ORF)。編碼的多元蛋白體與黃病毒有明顯的共同結構:含結構蛋白(包括核心蛋白和包膜蛋白)和非結構蛋白(NS1-NS5)。
HCV是RNA病毒,較易變異,不同地區的分離株只有68.1%~91.8%的核苷酸相同,根據HCV的基因序列差異可分成不同的基因型。目前HCV基因分型尚無統一標準、統一方法。Okamoto將HCV分爲Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四個基因型,按其分型,大部分北美、歐洲HCV株屬Ⅰ型。日本主要爲Ⅱ型,亦有Ⅲ型及Ⅳ型。我國據王宇報道,北方城市以Ⅱ、Ⅲ型爲主,南方城市則90%以上爲Ⅱ型。
(二)丙肝發病機制
1、HCV感染的直接致病作用 許多研究顯示HCV感染者肝組織炎症嚴重程度與其病毒血症有關。慢性丙型肝炎患者肝組織炎症嚴重程度與肝細胞內HCV RNA水平的相關性比其與血清HCV RNA水平的相關性更強。使用干擾素治療後,隨血清中HCV RNA含量的減少,其血清中ALT水平也逐漸下降,以上結果提示HCV可能存在直接致病作用。然而,免疫組化研究未能充分證明肝組織HCV抗原的表達與肝病炎症活動有關。Groff等研究發現,肝細胞HCV抗原的存在並不表示肝細胞內一定存在。HCV顆粒,肝病炎症活動不一定與肝細胞HCV抗原表達有關,而肝組織炎症與肝細胞內HCV病毒顆粒的存在相關,也說明HCV具有直接細胞致病作用。HCV的直接致病作用推測可能與HCV在肝細胞內複製,引起肝細胞結構和功能改變,或干擾肝細胞內蛋白合成造成肝細胞變性和壞死有關,HCV無症狀攜帶狀態的存在,似乎暗示HCV無直接致病作用。但最近報告絕大多數ALT持續正常的“慢性HCV攜帶者”肝組織存在不同程度的病變和炎症,其肝組織炎症損傷程度與HCV複製水平有關,說明無症狀攜帶狀態較少見,並進一步支持HCV具有直接致病作用。
2、細胞介導的免疫性損傷可能是HCV致肝臟病變的主要原因 丙型肝炎肝組織病理學的重要特徵之一是匯管區淋巴細胞集聚,有時可形成淋巴濾泡,對比研究認爲較乙型肝炎明顯,淋巴細胞浸潤無疑與免疫反應有關。一些學者證明慢性丙型肝炎中浸潤的淋巴細胞主要是CD8+胞,其中許多有活動性表位(epitope),顯示爲激活狀態。電鏡下觀察到淋巴細胞與肝細胞密切接觸,提示它對肝細胞的毒性損傷。Mondelli等體外試驗證實慢性非甲非乙型肝炎的細胞毒性T細胞對自體肝細胞的毒性增高。在慢性丙型肝炎,細胞毒作用主要由T細胞所致。相反,在自身免疫性肝炎患者,免疫效應細胞僅限於非T淋巴細胞。慢性HBV感染中,非T和T淋巴細胞都參與肝細胞損傷作用。HCV特異抗原能激活CD8+和CD56+細胞,提示CD56+細胞在慢性丙型肝炎發病機制中也起重要作用。慢性丙型肝炎患者肝內T細胞能識別HCV的C蛋白、E1和E2/NS1蛋白的多個抗原決定簇,這種識別受HLA-I類限制,也說明Tc細胞在慢性丙型肝炎發病機制中起一定作用。另有研究表明,絕大多數慢性HCV感染者外周血和肝組織內受HLA-Ⅱ類分子限制的CD4+細胞(TH-1細胞)能攻擊HCV特異的免疫抗原決定簇,CD4+細胞對HCV核心抗原的反應與肝臟炎症活動有關,TH-1細胞在慢性丙型肝炎中起關鍵作用。HCV特異的TH細胞表面抗原決定簇能增強Tc細胞對HCV抗原的特異反應,提示TH細胞能協助和增強Tc細胞攻擊破壞HCV感染的肝細胞。
HCV RNA的E1、E2/NS爲高變區,在體內很容易發生變異,並可導致HCV感染者肝細胞膜的靶抗原(E1、E2/NS蛋白)決定簇的改變,Tc細胞就會再次識別新出現的抗原決定簇,並攻擊破壞肝細胞,這就是HCV RNA變異率越高,其肝組織炎症越嚴重的原因。也說明免疫介導機制在慢性HCV感染者肝細胞損傷中起重要作用。
3、身免疫HCV感染者常伴有以下特徵 ①非特異性免疫障礙,例如混合性冷凝球蛋白血癥、乾燥綜合徵和甲狀腺炎等;②血清中可檢出非特異性自身抗體,如類風溼因子、抗核抗體和抗平滑肌抗體;③部分Ⅱ型自身免疫性肝炎[抗肝腎微粒體Ⅰ型抗體(抗C-LKM-1抗體)陽性]可出現抗-HCV陽性;④可出現抗-GOR;⑤肝臟組織學改變與自身免疫性肝病相似,故人們推測HCV感染的發病機制可能有自身免疫因素參與。但抗-HCV、抗-LKM-1和抗-GOR三者的關係,及其致病意義等均有待進一步研究。
4、細胞凋亡在丙型肝炎發病機制中的意義 細胞凋亡是由細胞膜表面的Fas抗原所介導、Hiramats等證實Fas抗原在正常肝臟組織內無表達而在HCV感染時,Fas抗原多見於伴活動性病變的肝組織,特別是門匯區周圍。HCV感染者Fas抗原的表達與肝組織壞死及炎症程度、肝細胞HCV核心抗原的表達密切相關。說明Fas介導的細胞凋亡是HCV感染肝細胞死亡的形式之一。
HCV感染的發病機制是複雜的,許多因素及其相互關係尚有待進一步研究和闡明。
與其他類型肝炎相比,丙型肝炎具有其特徵性病理改變,主要有以下幾點:①匯管區淋巴細胞團狀集聚和Poulsen-Christoffersen型膽管炎(膽管上皮細胞變性,周圍有大量淋巴細胞浸潤)是其重要特徵,具診斷價值。②早期病例可見血竇炎性細胞浸潤,但不波及竇周圍的肝細胞是其區別急性乙型肝炎的重要所在。③肝細胞壞死較輕,範圍比較侷限,而且出現較晚。④竇周及肝細胞間隙纖維化較乙型肝炎更爲明顯,並且出現較早,這可能是更易發展爲肝硬化的原因之一。⑤肝細胞脂肪變性多見,脂肪空泡可爲大泡性或小泡性。⑥肝細胞嗜酸性變呈片狀,出現於非炎性反應區。
引發脂肪肝疾病的原因
因不潔注射染丙肝 丙肝可以治癒嗎
乙型肝炎抗原
女性附件炎的發病原因
乙肝發病的原因有那些
肝癌的發病原因你知道嗎
丙肝治療病例
8成丙肝患者會發展成慢性肝炎
乙肝患者的發病原因
丙型肝炎傳染嗎
肝癌常見的發病原因
肝癌的發病原因有哪些
丙肝的致病原因 日常五招助你遠離危害
什麼是丙型病毒性肝炎呢 丙型病毒性肝炎有什麼危害呢
乙肝發病率上升的原因
肝惡性腫瘤的發病原因
丙型肝炎患者會傳染給別人嗎
丙肝的預防原則
引發肝炎的原因有哪些
藥物性皮炎發病的原因
造成隱匿性慢性乙型肝炎的原因
陳小春母親離世其悲痛欲絕 因肝癌引發肺炎併發症
肝硬化的發病原因有哪些
原發性肝癌的發病因素是什麼
飲酒會增加艾滋病毒兼丙型肝炎患者患肝臟疾病的風險
3039歲是丙肝發病率最高的年齡
2022不明原因兒童急性肝炎最新發現 可能與新冠病毒的超級抗原相關
脂肪肝的發病原因有哪些
怎麼治療慢性丙型肝炎呢
肝癌有哪些發病原因
乙肝的發病原因是什麼
脂肪肝的5大發病原因
肝炎的早期症狀:引發肝炎的病因 肝炎的食療方法