哪些原因會導致多囊卵巢綜合徵
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多囊卵巢綜合症的病因至今尚未定論,一些研究認爲與以下幾個方面有關:
1、下丘腦垂體功能障礙,PCOS患者LH值高,FSH值正常或偏低,故LH/FSH之比大於3,LH對合成的促黃體生成激素釋放激素(LH-RH)的反應增加,故認爲下丘腦垂體功能失常是本徵的啓始發病因素,從而導致卵巢合成甾體激素的異常,造成慢性無排卵。LH水平升高不僅脈衝幅度增大,而且頻率也增加,這可能是由於外周雄激素過多,被芳香化酶轉化成過多的雄激素持續干擾下丘腦-垂體的功能。
2、腎上腺皮質機能異常,部分PCOS患者腎上腺分泌的雄激素升高,此可能是腎上腺皮質P450c17酶的複合物調節失常使甾體 激素在生物合成途中從17羥孕酮至雌酮缺乏酶的阻斷。腎上腺機能異常可以影響下丘腦垂體-卵巢軸的關係異常與分泌異常。
3、胰島素抵抗(insulin resistance)與高胰島素血癥,目前認爲胰島素抵抗與高胰島素血癥是PCOS常見的表現。PCOS婦女胰島素水平升高能使卵巢雄激素合成增加,雄激素活性增高可明顯影響葡萄糖和胰島素內環境穩定。伴有高雄激素血癥的PCOS患者無論肥胖與否,即使月經週期正常,均伴有明顯的胰島素抵抗。也有學者認爲高濃度的胰島素可與胰島素樣生長因子I(IgF-I)受體結合,PCOS患者卵巢間質組織上IgF-I受體數目比正常者高,在胰島素抵抗狀態下,胰島素對卵巢的作用可能通過IgF-I受體而發揮作用。胰島素和黃體激素具有協同作用,前者可刺激顆粒細胞使之分泌孕酮,使顆粒細胞黃體化,誘導顆粒細胞的LH受體,同時改變腎上腺皮質對ACTH的敏感性。
4、卵巢局部自分泌旁分泌調控機制異常,目前多數學者推斷PCOS患者卵泡內存在某些物質,如表皮生長因子(EgF)、轉化生長因子a(TgFa)及抑制素(Inhibin)等,抑制了顆粒細胞對FSH的敏感性,提高了自身FSH閾值,從而阻礙了優勢卵泡的選擇和進一步發育。即卵巢局部自分泌旁分泌調控機制異常,使優勢卵泡選擇受阻是PCOS的發病原因。
5、遺傳因素,有人認爲PCOS是遺傳性疾病,可能是伴性顯性遺傳方式。大多數患者具有正常的46,XX核型。染色體異常者表現爲X染色體長臂缺失和X染色體數目及結構異常的嵌合體。
6、高泌乳素,約20%~30%的PCOS患者伴高泌乳素血癥。有人認爲PRL能刺激腎上腺皮質細胞分泌雄激素,因爲腎上腺皮質細胞膜上有PRL受體。
7、肥胖,PCOS伴肥胖者(BMI≥25)佔20%~60%,體脂分佈不均勻。近來,Rouru等提出肥胖-瘦素-NPY軸可能是部分PCOS患者下丘腦-垂體-LH過度分泌的病因,即肥胖婦女的瘦素分泌增多,後者抑制下丘腦NPYmRNA表達和NPY的分泌,解除NPY對LH的抑制,促使LH大量釋放。
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